Le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) est une microangiopathie thrombotique (MAT), à tropisme rénal, définie par l’association d’une anémie hémolytique mécanique, d’une thrombopénie de consommation et d’une insuffisance rénale, le plus souvent aiguë, d’origine vasculaire, en rapport avec la présence de microthrombi fibrinoplaquettaires capillaires et artériolaires. Non limitées au rein, les lésions de MAT peuvent toucher de nombreux organes, comme le cerveau, le myocarde, le tractus digestif ou encore le pancréas, d’où une grande hétérogénéité des présentations cliniques, malgré la sévérité des tableaux dans tous les cas. Le SHU atypique s’oppose aux formes secondaires de SHU, liées aux infections à E. coli (souche 0157H7 en particulier) sécréteur d’une shigatoxine ou encore secondaires à l’hypertension artérielle maligne, aux infections virales (VIH), aux néoplasies, à certains maladies auto-immunes (LED, SAPL) ou encore à certains traitements antinéoplasique comme les anti-VEGF et la gemcitabine. L’implication d’une activation de la voie alterne du complément comme mécanisme physiopathologique central est maintenant bien établie. Un variant rare et/ou une anomalie acquise des protéines de la voie alterne du complément est identifiée dans plus de 70 % des cas. L’étude des conséquences fonctionnelles des anomalies mises en évidence et les connaissances apportées par les modèles animaux ont permis : de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la survenue des lésions endothéliales ; et de proposer, à partir de 2011, une approche thérapeutique basée sur le blocage de la voie finale commune permettant de transformer le pronostic global et rénal des patients.

Haemolytic uremic syndrome (HUS) is a thrombotic microangiopathy (TMA) characterized, in its complete form, by a triad of thrombocytopenia, mechanical hemolytic anemia, and acute kidney injury consecutive to thrombi formation in glomerular capillaries, arterioles and small arteries. TMA lesions are not restricted to kidney but may occur in several organs such as brain, heart, digestive tractus, explaining a large heterogeneity of clinical presentations. In most cases, HUS is secondary to a causal disease such as shiga toxin-producing bacteria, cobalamin C-defect and various coexisting diseases or conditions (malignancy, drugs, transplantation, systemic disease, infections). In atypical HUS (aHUS), a rare TMA overactivation of the complement alternative pathway (AP) is the central pathophysiological mechanism involved in endothelial cell injury. In these patients, inherited or acquired abnormalities of the alternative complement pathway are found in 70% of patients. Better understanding of the disease thanks to functional characterization of complement abnormalities identified in patients and to animal model allowed to propose, early 2010th, a therapeutic strategy based on C5 inhibition that totally transformed global and renal prognosis of patients.